三阴性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌病理类型的15%～25%，常见于年轻的病人。该疾病具有较高的转移风险（尤其是脑转移的风险），预后差，死亡风险高。近年来三阴性乳腺癌导致的脑转移发生率逐年上升，但其转移机理尚不明确，为该疾病的精准治疗造成很大困难。

我们利用综合利用基因芯片、qPCR、酶联免疫、RNA干扰等技术，并通过左心室注射肿瘤细胞建立乳腺癌细胞脑转移小鼠模型，探索了三阴性乳腺癌细胞脑转移的分子机制，研究发现：乳腺癌细胞产生的IL-1β和TNF-α导致星形胶质细胞TGF-β2表达上调，TGF-β2通过TGF-β受体和SMAD通路诱导肿瘤细胞的血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）表达上调，从而促进了肿瘤细胞的脑转移过程。本工作阐明了TGF-β2/ ANGPTL4在三阴性乳腺癌细胞与星形胶质细胞相互作用导致的脑转移中扮演重要角色，ANGPTL4可能是三阴性乳腺癌精准治疗的重要靶标，为相关药物的研发提供了理论依据。

乳腺癌细胞脑转移的分子机制